М-холиноблокаторы
Ключевые тезисы
- М-холиноблокаторы блокируют метаботропные мускариновые рецепторы (M1, M2, M3), препятствуя действию ацетилхолина.
- Эталонный препарат группы — атропин, блокирующий все типы М-холинорецепторов.
- Эффекты препаратов напрямую зависят от локализации блокируемых рецепторов в организме.
- М-холиноблокаторы широко применяются в кардиологии, пульмонологии, гастроэнтерологии, офтальмологии, токсикологии и хирургии.
Локализация холинорецепторов
- М-холинорецепторы (мускариновые):
- М1: ЦНС, энтерохромаффиноподобные клетки желудка.
- М2: Сердце, пресинаптическая мембрана холинергических синапсов.
- М3: Глаз (цилиарная мышца, радиальная мышца радужки), ГМК бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря, железы (потовые, слюнные, слезные).
- Н-холинорецепторы (никотиновые):
- Нн: Преганглионарные волокна симпатической и парасимпатической систем, надпочечники, клетки Реншоу в ЦНС.
- Нм: Скелетная мускулатура.
Классификация средств, блокирующих холинергические синапсы
- М-холиноблокаторы (основная тема).
- Ганглиоблокаторы.
- Миорелаксанты периферического действия.
Атропин: эффекты и применение
Атропин — неселективный антагонист всех М-холинорецепторов, добывается из растения красавка (беладонна).
Фармакологические эффекты (по органам-мишеням):
- Глаз: Блок М3 → паралич аккомодации (нарушение ближнего зрения) и мидриаз (расширение зрачка).
- Сердце: Блок тормозных М2 → положительный хроно-, ино- и дромотропный эффекты (учащение, усиление сокращений, улучшение АВ-проводимости).
- Внутренние органы (ГМК): Блок стимулирующих М3 → снижение тонуса и перистальтики ЖКТ, снижение тонуса бронхов и мочевого пузыря.
- Железы: Блок М3 → снижение секреции бронхиальных, желудочных, панкреатических, слюнных, слезных и потовых желез.
- ЦНС: Проникает через ГЭБ. В малых дозах стимулирует кору и дыхательный центр, в больших — угнетает (опасность отравления). Может вызывать психомоторное возбуждение, судороги, галлюцинации.
Области применения атропина и М-холиноблокаторов:
- Офтальмология: Лечение иридоциклита. Противопоказание — глаукома.
- Кардиология: Брадикардия, АВ-блокада, остановка сердца.
- Пульмонология: Препараты выбора при ХОБЛ, часть терапии бронхиальной астмы.
- Гастроэнтерология: Лечение язвы желудка (снижение секреции), купирование кишечных и желчных колик, панкреатит.
- Токсикология: Антидот при отравлении мухоморами и ФОС (холинергический криз).
- Хирургия: Премедикация (подавление секреции, профилактика брадикардии).
Механизм снижения секреции желудочного сока (атропин):
- Прямой блок М3 на париетальных клетках (снижение выработки HCl).
- Блок М3 на G-клетках → снижение выработки гастрина.
- Блок М1 на энтерохромаффиноподобных клетках → снижение выброса гистамина.
- Блок М2 на D-клетках → увеличение выброса соматостатина (общее снижение секреции).
Другие важные М-холиноблокаторы
- Скополамин: В отличие от атропина угнетает ЦНС и вестибулярный аппарат. Применение: лечение морской болезни (таблетки, пластырь).
- Гиосцина бутилбромид (GBB): Применение внутрь/ректально при синдроме раздраженного кишечника, коликах, язвенной болезни.
- Тропикамид: Используется в офтальмологии для осмотра глазного дна (короткое действие, 2-4 часа). Злоупотребление как наркотик.
- Ипратропия бромид и тиотропия бромид: Ингаляционные препараты для ХОБЛ и астмы. Тиотропий (селективный блокатор M1/M3, действует 24 ч) эффективнее ипратропия (блокирует все типы, действует 6 ч).
- Аклидиния, гликопиррония: Современные ингаляционные препараты длительного действия (12 ч и >24 ч соответственно) для терапии ХОБЛ.
- Платифиллин: Обладает дополнительным миотропным спазмолитическим действием (как но-шпа). Применение: колики, язвенная болезнь, астма (при отсутствии альтернатив), может слабо снижать АД.
- Пирензепин: Селективный блокатор М1-рецепторов. Ранее использовался для лечения язвы желудка, сейчас вытеснен блокаторами H2-рецепторов и антацидами.
- Тригексифенидил (Циклодол): М-холиноблокатор центрального действия. Применение: терапия болезни Паркинсона (альтернатива леводопе при беременности, шизофрении и т.д.).
Побочные эффекты М-холиноблокаторов
- Нарушение ближнего зрения (паралич аккомодации).
- Светобоязнь (мидриаз).
- Сухость во рту (ксеростомия).
- Сухость глаз (кератоофтальмия).
- Тахикардия.
- Запор.
- Затрудненное мочеиспускание.